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建立偏差管理規(guī)程，使產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過(guò)調(diào)查后得到正確的處理，及時(shí)糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過(guò)采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。適用于產(chǎn)品檢驗(yàn)，生產(chǎn)，包裝或存放的所有過(guò)程中的偏差。以下相關(guān)人員分別對(duì)該管理流程負(fù)責(zé)：
質(zhì)量負(fù)責(zé)人：參與偏差處理過(guò)程并負(fù)責(zé)對(duì)主要偏差和重大偏差的批準(zhǔn)。
質(zhì)監(jiān)部：負(fù)責(zé)偏差處理的全過(guò)程，幷負(fù)責(zé)次要偏差的最后批準(zhǔn)。
其他部門(mén)：負(fù)責(zé)本規(guī)程的實(shí)施執(zhí)行。
一、偏差分類
1.1 根據(jù)偏差管理范圍分
實(shí)驗(yàn)室偏差：指由于任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣，樣品容器，存放條件，檢驗(yàn)操作，計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。包括超標(biāo)結(jié)果（OOS）和非期望結(jié)果（OOE）。
非實(shí)驗(yàn)室偏差（生產(chǎn)偏差）：指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差又分為非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作，設(shè)備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差；生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使用中操作，設(shè)備和物料完全正確也不可避免。
1.2 根據(jù)偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響程度的大小分
次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，幷立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他受控文件中。如生產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)所領(lǐng)物料與生產(chǎn)不符且未進(jìn)行進(jìn)一步生產(chǎn)可采取退庫(kù)，生產(chǎn)中由于設(shè)備不穩(wěn)定，調(diào)試引起的物料補(bǔ)領(lǐng)等。
主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入地調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。如設(shè)備故障、差錯(cuò)、損壞、關(guān)鍵參數(shù)偏離，測(cè)試結(jié)果未達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或超過(guò)警戒水平，清場(chǎng)不合格等。
重大偏差：該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量，安全性或者有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。如混藥、混批、包裝材料混淆等。
二、偏差處理人員職責(zé)
2.1 所有職員
接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。
按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的時(shí)限（24小時(shí)）內(nèi)上報(bào)直系主管，QA，質(zhì)量負(fù)責(zé)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。
2.2 調(diào)查小組
調(diào)查小組由來(lái)自質(zhì)監(jiān)部，技術(shù)開(kāi)發(fā)部，生產(chǎn)技術(shù)部及工程設(shè)備部等專員組成，以進(jìn)行全面，及時(shí)的調(diào)查。
整理收集適用于調(diào)查的文件及記錄，調(diào)查偏差的根本原因；
進(jìn)行偏差分析，評(píng)估偏差的影響。對(duì)有偏差的批次，設(shè)備，儀器或工藝進(jìn)行影響性分析，幷提出可行性方案。
2.3 質(zhì)監(jiān)部
負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理；
負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時(shí)限；
在調(diào)查過(guò)程中與調(diào)查組長(zhǎng)協(xié)作；
對(duì)調(diào)查的范圍和對(duì)產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評(píng)估；
批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；
批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料，設(shè)備，區(qū)域，工藝，程序的書(shū)面解釋；
審閱，評(píng)估調(diào)查延期完成的合理性；
決定產(chǎn)品，系統(tǒng)，儀器設(shè)備的處置；
審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告。
2.4 管理層
確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；
為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠，合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)；
質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。
三、偏差產(chǎn)生的范圍
3.1 生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移，變化；
3.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏離；
3.3 檢驗(yàn)方法發(fā)生偏離；
3.4 操作規(guī)程發(fā)生偏離；
3.5 物料平衡限度發(fā)生偏離；
3.6 其他未在上述列出的，可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。
四、實(shí)驗(yàn)室偏差管理處理：
按《檢驗(yàn)結(jié)果偏差調(diào)查管理規(guī)程》處理
五、生產(chǎn)偏差管理處理流程
5.1 生產(chǎn)偏差處理流程圖
5.2 偏差事件報(bào)告
偏差發(fā)現(xiàn)人以口頭，書(shū)面匯報(bào)方式在24小時(shí)內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告偏差情況，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫(xiě)生產(chǎn)偏差事件報(bào)告。
偏差發(fā)生部門(mén)內(nèi)部進(jìn)行最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并立即采取糾正措施。
偏差發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評(píng)估活動(dòng)，對(duì)偏差進(jìn)行初步的評(píng)估，界定其影響范圍，嚴(yán)重性，詳細(xì)記錄偏差事件報(bào)告。
立即采取相關(guān)措施，如停止生產(chǎn)；調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料，中間產(chǎn)品，待包裝品，成品或設(shè)備等應(yīng)清楚地貼上待驗(yàn)或禁用等其他狀態(tài)標(biāo)志。
確定唯一的生產(chǎn)偏差跟蹤編碼，編碼由QA統(tǒng)一發(fā)放，編碼原則為，PC-4位年份+分類號(hào)（見(jiàn)附表1）+3位流水號(hào)，例如PC-201201001是2012年產(chǎn)品污染和交叉污染方面的第一個(gè)偏差。
偏差分類附表：
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偏差分類 |
分類號(hào) |
示例 |
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產(chǎn)品污染和交叉污染 |
1 |
例如:產(chǎn)品中引入外來(lái)雜質(zhì) |
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人員偏差 |
2 |
例如: 調(diào)換崗位時(shí)未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗 |
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設(shè)備/儀器故障 |
3 |
例如:生產(chǎn)中設(shè)備故障停機(jī)、儀表超出校準(zhǔn)有效期 |
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物料偏差 |
4 |
例如: 使用原輔料、包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況 |
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生產(chǎn)工藝偏差 |
5 |
例如:工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍 |
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生產(chǎn)環(huán)境偏差 |
6 |
例如:潔凈區(qū)壓差超出范圍 |
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實(shí)驗(yàn)室偏差 |
7 |
例如:標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期 |
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質(zhì)量狀態(tài)管理偏差 |
8 |
例如:錯(cuò)誤的放行動(dòng)作 |
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追溯性偏差 |
9 |
例如:生產(chǎn)過(guò)程中物料追溯有所缺失 |
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變更控制偏差 |
10 |
例如:更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序 |
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未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定 |
11 |
例如:違背了某個(gè)管理程序 |
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記錄填寫(xiě)偏差 |
12 |
例如:記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辨讀 |
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物料標(biāo)識(shí)偏差 |
13 |
例如:漏貼標(biāo)簽或貼錯(cuò)標(biāo)簽實(shí)用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額 |
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計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)偏差 |
14 |
例如:基礎(chǔ)數(shù)據(jù)設(shè)置錯(cuò)誤 |
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以上沒(méi)有提及的其它偏差 |
15 |
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5.3 偏差事件報(bào)告的評(píng)估
偏差事件發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人上報(bào)QA，QA通過(guò)與發(fā)生偏差的部門(mén)負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評(píng)估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急措施；
確認(rèn)偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆或誤用；
對(duì)偏差進(jìn)一步確認(rèn)過(guò)程。質(zhì)監(jiān)部同樣需要評(píng)估過(guò)去一個(gè)月中是否發(fā)生類似事件。
如發(fā)生過(guò)，過(guò)去事件的事故號(hào)需記錄。如果當(dāng)前事件是在一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合這報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估確認(rèn)是否需要進(jìn)行調(diào)查。
次要偏差事件報(bào)告由質(zhì)量管理部批準(zhǔn)。
主要偏差，重大偏差事件報(bào)告由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。
5.4 偏差調(diào)查
調(diào)查團(tuán)隊(duì)成員組成：
次要偏差由偏差發(fā)生部門(mén)成員組成。
主要偏差，重大偏差調(diào)查由跨職能團(tuán)隊(duì)成員組成，通常包括下列人員：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)相關(guān)負(fù)責(zé)人；質(zhì)量控制的相關(guān)負(fù)責(zé)人；質(zhì)量保證的相關(guān)負(fù)責(zé)人；如有必要也可外部資源。
次要偏差可不需要進(jìn)行根本原因調(diào)查，只需記錄并采取糾正措施。
主要偏差，重大偏差由跨職能調(diào)查團(tuán)隊(duì)調(diào)查根本原因，評(píng)估偏差的影響，提出糾正與預(yù)防措施。主要對(duì)偏差的影響進(jìn)行下列評(píng)估：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響；對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的影響；對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。
5.5 根本原因分析及糾正預(yù)防措施制定
調(diào)查中對(duì)原因分析需要啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施的按《糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程》執(zhí)行。
根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理意見(jiàn)，各部門(mén)審閱同意，質(zhì)量負(fù)責(zé)人作最后批準(zhǔn)，幷決定有問(wèn)題的物料，批次，設(shè)備，方法等的最終處理，記錄決定的理由（調(diào)查方案和報(bào)告）。
質(zhì)監(jiān)部負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，幷定期對(duì)偏差進(jìn)行回顧評(píng)估所采取措施的有效性。
5.6 偏差調(diào)查和處理時(shí)限
次要偏差處理應(yīng)在1周內(nèi)完成。
主要偏差和重大偏差應(yīng)在30天內(nèi)完成，如若在30天內(nèi)無(wú)法完成，需寫(xiě)一個(gè)中期報(bào)告說(shuō)明原因，交質(zhì)監(jiān)部備案。
記錄表格傳遞時(shí)限：偏差調(diào)查記錄及報(bào)告應(yīng)在偏差處理完成后3天內(nèi)移交質(zhì)監(jiān)部。
記錄，報(bào)告等材料保存：所有與GMP和質(zhì)量管理體系相關(guān)的偏差，處理的文件和記錄由質(zhì)量管理部檔案員歸檔保存，保存期為應(yīng)至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，當(dāng)一個(gè)偏差與多個(gè)批次（甚至多個(gè)產(chǎn)品）相關(guān)時(shí)，其保存時(shí)限綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期取最長(zhǎng)的產(chǎn)品。
六、關(guān)聯(lián)記錄
偏差處理記錄
偏差登記臺(tái)賬：質(zhì)監(jiān)部需建立相應(yīng)的“偏差登記臺(tái)帳”，便于對(duì)偏差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析以及其他的查證管理。
