一、GMP飛行檢查重點企業(yè)類型

 

　　藥監(jiān)局產(chǎn)品抽檢不合格的企業(yè)

 

　　被發(fā)放告誡信的企業(yè)

 

　　注冊現(xiàn)場檢查或GMP認證檢查發(fā)現(xiàn)缺陷較多的企業(yè)

 

　　國外檢查機構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)較嚴重缺陷的企業(yè)

 

　　二、飛行檢查五大特點

 

　　特點一：行動的隱密性。

 

　　飛行檢查安排即使在組織實施部門內(nèi)也是相對隱密的，只有該項工作的主管領(lǐng)導和具體負責的同志掌握情況。企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門也是在最后時限才得到通知，企業(yè)更不可能得到通知。原來以為的當?shù)乇Ｗo，現(xiàn)在可不能有這樣的想法了，企業(yè)是藥品質(zhì)量的主體。

 

　　特點二：檢查的突然性。

 

　　由于飛行檢查的隱密性，所以，被檢查企業(yè)事先不可能做任何準備工作，檢查組現(xiàn)場所看到的就是企業(yè)日常生產(chǎn)管理的真實狀況。

 

　　特點三：接待的絕緣性。

 

　　飛行檢查組要做到不吃企業(yè)飯、不住企業(yè)店、不用企業(yè)車，費用全部由藥品認證管理中心支付。

 

　　特點四：現(xiàn)場的靈活性。

 

　　藥品認證管理中心制定檢查預案，主要確定現(xiàn)場檢查重點。檢查組現(xiàn)場檢查的具體時間及步驟由檢查組根據(jù)檢查需要確定，確保檢查質(zhì)量。

 

　　特點五：記錄的即時性。

 

　　檢查員要在現(xiàn)場檢查過程中即時填寫飛行檢查工作記錄。進入每一工作現(xiàn)場，均要根據(jù)具體情況填寫好檢查內(nèi)容、接觸人員、情況記錄等項內(nèi)容。

 

　　三、飛檢的范圍

 

　　1、檢查的范圍包括：醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的全過程。

 

　　2、檢查的對象包括：

 

　　1）投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風險的（對于高風險程度產(chǎn)品，必將成為檢查的重點）；

 

　　2）檢驗發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風險的（如：省級以上單位的監(jiān)督抽查）；

 

　　3）醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風險的；

 

　　4）對申報資料真實性有疑問的（如：注冊申報、生產(chǎn)許可等）；

 

　　5）涉嫌嚴重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的（違反質(zhì)量管理規(guī)范被監(jiān)管單位發(fā)現(xiàn)的）；

 

　　6）企業(yè)有嚴重不守信記錄的（部分省市已建立了誠信檔案，有不良記錄的，將是飛檢的重點）；

 

　　7）其他需要開展飛行檢查的情形。

 

　　四、飛行檢查類型

 

　　1、檢查人員組成：通常由2名以上檢查人員組成，檢查組實行組長負責制，并由當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門派出相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作；

 

　　2、檢查形式：突擊檢查、受檢單位及檢查內(nèi)容及時間保密、檢查進展保密、**證據(jù)迅速、直接；

 

　　3、檢查方式：企業(yè)相關(guān)場所無條件向檢查組開放，核對企業(yè)現(xiàn)場實物，確認產(chǎn)品質(zhì)量，直接現(xiàn)場調(diào)查取證并記錄、必要時抽樣送檢驗部門；對存在疑問或異常的貨物進行封存；

 

　　五、如何應對飛檢

 

　　從以往飛檢當中暴露出的嚴重問題點，主要體現(xiàn)在8個方面：

 

　　1、人員培訓不到位：未對關(guān)鍵及特殊崗位進行相應的培訓；

 

　　2、生產(chǎn)管理不到位：未制定受控的關(guān)鍵和特殊過程的作業(yè)指導書；未對關(guān)鍵和特殊過程的重要參數(shù)進行驗證或確認。

 

　　3、質(zhì)量控制不到位：檢驗方法及判定規(guī)則不明確、出廠檢驗未按要求進行、現(xiàn)場未做檢驗標識；

 

　　4、未對質(zhì)量管理體系的運行進行評價和審核：未按要求進行內(nèi)審、定期召開管理評審；

 

　　5、廠房設施不滿足生產(chǎn)條件不符合要求：倉庫貯存條件及設施不符合，生產(chǎn)工藝不完善，生產(chǎn)條件不符合要求；

 

　　6、設計開發(fā)管理不到位：未建立全套完整的設計開發(fā)文檔，保持設計更改記錄；

 

　　7、質(zhì)量體系文件管控不到位：檢驗規(guī)程與產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不一致、未制訂放行程序、未按檢驗方法檢驗；

 

　　8、不合格品控制不到位：不合格品未按要求進行標識、記錄、隔離、評審；

 

　　作為械企，應及時關(guān)注飛檢檢查情況，從它人身上反思自已，不斷改進。

 

　�。ㄒ唬┦熘�現(xiàn)場檢查細則

 

　　因每個企業(yè)產(chǎn)品不同，現(xiàn)場檢查標準也不同。但對于GMP生產(chǎn)現(xiàn)場檢查有如下六個重點：

 

　　第一：查看現(xiàn)場實物，調(diào)查取證并檢查實物質(zhì)量狀況

 

　　根據(jù)雙方確定的路線和步驟，首先去倉庫、車間現(xiàn)場調(diào)查取證，查看倉庫主要藥材（飲片）供應商名稱、庫存實物數(shù)量、批號、質(zhì)量情況（重點是真?zhèn)�、有無摻假）、入庫驗收記錄及企業(yè)質(zhì)量部取樣證明資料、檢驗合格報告及車間生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、所用物料的名稱、批號；

 

　　第二：檢查核對主要供應商的檔案資料、資質(zhì)：

 

　　確認供應商是否合格，供應范圍和現(xiàn)場實物記錄是否一致，尤其是一些進口藥材應有進口批件及口岸所檢驗報告復印件（加蓋供貨單位質(zhì)量章）；

 

　　第三：檢查物料平衡

 

　　依據(jù)采購入庫驗收記錄、庫存貨位卡、檢查階段性前處理及提取、制劑生產(chǎn)記錄，核查主要藥材（飲片）入庫驗收記錄的入庫時間、批號、數(shù)量，并與生產(chǎn)記錄、庫存實物、庫存貨位卡、分類賬核對，進行投入、產(chǎn)出物料平衡核對和分析，核對藥材（飲片）貨位卡進出記錄數(shù)量、時間與前處理及提取記錄、出入庫票據(jù)的一致性，重點核對中藥材（飲片）飲片前處理及提取生產(chǎn)的中間體及制劑所生產(chǎn)的成品的物料平衡是否符合規(guī)定（依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標準和產(chǎn)品工藝規(guī)程，據(jù)有關(guān)消息，現(xiàn)在有飛行檢查依據(jù)注冊工藝核對工藝的符合性）；

 

　　第四：檢查核對取樣留樣和全檢情況

 

　　入庫驗收記錄和貨位卡資料，檢查質(zhì)量部取樣記錄、檢查核對每批藥材（飲片）留樣記錄及留樣實物，檢查核對檢驗原始記錄、檢驗報告，對高效液相、原子吸收、氣相色譜等圖譜打開電腦核對檢，尤其是從入庫驗收時間、取樣時間、檢驗時間、出報告時間、設備儀器使用記錄中對應的時間來進行真實性和完整性；

 

　　針對關(guān)鍵藥材（飲片）采購入庫次數(shù)和批號，核對關(guān)鍵對照品的購進、使用記錄，以確認檢驗次數(shù)與對照品采購量、使用量的平衡。

 

　　第五：抽查成品留樣及檢查核對銷售記錄

 

　　依據(jù)成品庫存貨位卡記錄及批生產(chǎn)原始記錄，隨機抽查核對質(zhì)量部成品成品留樣取樣記錄和留樣實物，并依據(jù)生產(chǎn)原始記錄中成品入庫數(shù)量核對銷售記錄、查看銷售發(fā)票；

 

　　第六：核原輔料購進發(fā)票，并與入庫驗收記錄、生產(chǎn)使用記錄核對購進日期、購進數(shù)量、核查物料平衡情況。

 

　　現(xiàn)在檢查都會查到發(fā)票，所以發(fā)票數(shù)量、采購合同、質(zhì)量檢驗、入庫數(shù)量、購進時間都要對應一致。如有不一致，還可能會進行追溯性對上游企業(yè)進行核查。

 

　　其實說重點也好，只是其中的一方面而已，相信每次根據(jù)檢查針對性的不同，肯定還有其他方面的重點內(nèi)容，希望大家進行完善，補充。由于飛行檢查與以往 GMP 。跟蹤檢查從形式上到實質(zhì)上都發(fā)生了變化，而且在國家局關(guān)于飛行檢查的相關(guān)文件中也對飛行檢查進行了說明，其突出的特點有五方面。

 

　�。ǘ�）構(gòu)建符合GMP要求的體系

 

　　1、CMP核查的重點在于企業(yè)是否有建立相應的GMP體系，日常經(jīng)營管理是否有按GMP體系執(zhí)行，建立一套符合要求的GMP體系，并持續(xù)運行，顯得尤為重要；

 

　　2、新的GMP較之前的法規(guī)，在諸多方面發(fā)生了變化。作為已成立較久的企業(yè)，原GMP要求建立的體系，在相當一部分條款上都無法滿足最新GMP的要求，企業(yè)應對整個體系文件進行梳理確認，結(jié)合自身產(chǎn)品特點，來識別GMP條款的適用性，補充及優(yōu)化現(xiàn)有體系（可能會涉及到從人員、廠房設施、生產(chǎn)工藝、檢驗條件等方面的重新調(diào)整）。新的GMP將于2018年01月01日全面實施，離全面執(zhí)行時間已不足兩年的過渡期。如仍按GMP要求執(zhí)行企業(yè)，應及時做好準備；

 

　　3、對于產(chǎn)品涉及到強制性標準的情況，必須按強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，且不能隨意更改，確保出廠檢驗項目符合要求；

 

　　4、依據(jù)GMP及質(zhì)量體系文件建立相應的批記錄（包括：設計研發(fā)、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、采購、倉庫、批銷售記錄、人員培訓、管內(nèi)審、文件管控等）。

 

　�。ㄈ�）定期展開GMP自查

 

　　1、此前國家總局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報告編寫指南的通告》（2016年第76號），對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報告做出了規(guī)定；可見質(zhì)量體系自查的重要性，這不僅對外形式的上報自查，更應該在平時展開內(nèi)部的檢查，及時發(fā)現(xiàn)問題并改進，不要敷衍及回避任何的問題，只有對自己負責，這樣才能應對任何時候、任何情況下的外部檢查；

 

　　2、自查前，首先要清楚GMP驗收標準：現(xiàn)行的GMP較之前的法規(guī)，刪除了驗收評判標準，刪除了通過檢查，允許產(chǎn)生的一定數(shù)量一般不符合項的情形。目前藥監(jiān)管單位的現(xiàn)場驗收報告為《現(xiàn)場檢查缺陷表》，這就意味著現(xiàn)場檢查主要是查問題點的，最后所有不符合項必須全部整改合格，并經(jīng)藥監(jiān)部門復查確認后，方可通過。對于關(guān)鍵項*也是現(xiàn)場檢查中的高壓線，千萬不能觸碰，一條就致命，輕則限期整改，重則撤銷相關(guān)資格認證認定證書、半年內(nèi)不受理材料申報或行政罰款等處罰措施；

 

　　3、如產(chǎn)品屬于高風險產(chǎn)品或國家總局、省局發(fā)布的重點監(jiān)控目錄內(nèi)的產(chǎn)品，每一款節(jié)都應嚴格控制；

 

　　4、定期組織各相關(guān)部門及人員對照相應的GMP條款逐一進行自查及整改，不要遺漏任何條款，正確識別合理不適用的條款；特別是當中關(guān)鍵項*的部分，必須高度重視。作為新開辦的企業(yè)，如產(chǎn)品還未銷售，涉及到條款中銷售的內(nèi)容一般是空白的，對于此條款只是確認文件的符合性；作為已獲證企業(yè)，應按條款的要求建立全套的批質(zhì)量記錄；

 

　　5、自查有可按照一條線路及方式進行自查，如：從銷售訂單追查到原材料的采購，確認中間每一過程的相關(guān)批記錄的完整性（包括：銷售批記錄、倉庫出入庫管理、生產(chǎn)批記錄、檢驗批記錄、采購記錄等）；

 

　　6、在新規(guī)下，國家總局特別強調(diào)產(chǎn)品追溯體系，這也是現(xiàn)行核查線索的主動脈，企業(yè)應在建立體系時及批記錄時，必須確認追溯流程是否完整。

 

　�。ㄋ模┳圆殛P(guān)鍵點

 

　　一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

 

　　1、各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標簽或沒有定置定位；

 

　　2、現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；

 

　　3、現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；

 

　　4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；

 

　　5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；

 

　　6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內(nèi)；

 

　　7、現(xiàn)場設備設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵……

 

　　8、車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。

 

　　二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質(zhì)要求

 

　　1、有能力可勝任；

 

　　2、沉穩(wěn)自信；

 

　　3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；

 

　　4、有經(jīng)驗及專業(yè)有知識；

 

　　5、不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。

 

　　三、各部門必須注意的問題

 

　　（一）設備設施方面必須避免出現(xiàn)的問題

 

　　1、不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；

 

　　2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；

 

　　3、缺乏清潔（設備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP的有效性）；

 

　　4、缺乏維護（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；

 

　　5、沒有使用或運行記錄；

 

　　6、使用不合適的稱量設備或檢測設備；

 

　　7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；

 

　　8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。

 

　　9、壓差表不回零或指示不準確。

 

　�。ǘ�）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點

 

　　1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；

 

　　2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；

 

　　3、同一批物料或不同批號是否放在一起，相關(guān)管理措施；

 

　　3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查；

 

　　4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；

 

　　5、進入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；

 

　　6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；

 

　　7、簽字確認關(guān)鍵步驟；

 

　　8、包裝物或設備進入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當?shù)臉撕灒?/div>

編輯：foodqm