提高無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)的可用性也就意味著提高了因產(chǎn)品輸送管道和原材料供應(yīng)管道安裝錯(cuò)誤而帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。局部的無(wú)菌設(shè)計(jì)錯(cuò)誤和衛(wèi)生清潔不足,在日常生產(chǎn)過(guò)程中幾乎看不到有什么影響和作用,但在較長(zhǎng)的生產(chǎn)周期中卻可以因局部污染導(dǎo)致災(zāi)難性的后果。典型的原因就是生產(chǎn)開(kāi)始幾小時(shí)后出現(xiàn)的、隨著生產(chǎn)周期的延長(zhǎng),局部染菌便會(huì)逐步提高的趨勢(shì)。一般情況下,這些情況都是由一些很小的污染而引起的,隨著生產(chǎn)時(shí)間的延長(zhǎng),微小的污染菌落也逐步壯大。另一個(gè)與此有關(guān)的不正,F(xiàn)象就是所謂的“裝配污染”。這與裝配工的經(jīng)驗(yàn)有關(guān),裝配污染通常出現(xiàn)在周末、節(jié)假日后的裝配工作中。也有可能是由零部件清潔和消毒后在周末、節(jié)假日期因局部染菌的滋生而引起的。
理論和實(shí)踐中的區(qū)別
對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)的最重要要求,是生產(chǎn)線(xiàn)的所有組成部分都應(yīng)可靠地保證無(wú)菌狀態(tài),包括生產(chǎn)線(xiàn)的連接裝置和供應(yīng)系統(tǒng)。而只有在無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)的整體設(shè)計(jì)和制造時(shí),各個(gè)零部件都滿(mǎn)足衛(wèi)生設(shè)計(jì)要求(例如:DIN EN 1672-2標(biāo)準(zhǔn))以及本文下面敘述的前提條件和設(shè)備管道、原材料供應(yīng)管道的技術(shù)規(guī)范時(shí)才能得到保證。當(dāng)然,無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)所使用的零部件也要滿(mǎn)足使用目的和無(wú)菌生產(chǎn)的要求。
但經(jīng)驗(yàn)告訴人們:理論上的要求和實(shí)踐中的落實(shí)往往是不一致的。無(wú)菌設(shè)備安裝的零部件與有關(guān)技術(shù)規(guī)范不符并不是少見(jiàn)的事情。這些不符不一定會(huì)導(dǎo)致染菌,但卻應(yīng)被列入風(fēng)險(xiǎn)源中。
對(duì)實(shí)際狀況的評(píng)判
無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)管道系統(tǒng)方案的設(shè)計(jì)是從可用空間大小的考察開(kāi)始的。生產(chǎn)車(chē)間廠房的高度、現(xiàn)有的底部抽風(fēng)系統(tǒng),生產(chǎn)設(shè)備工作高度和灌裝高度的差異以及它們的物質(zhì)等都應(yīng)在設(shè)計(jì)之前測(cè)定出來(lái),必要時(shí)應(yīng)采取建筑措施保證建筑物滿(mǎn)足無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)設(shè)計(jì)的要求。灌裝設(shè)備的橫截面和灌裝能力,以及清潔設(shè)備的位置和能力都要計(jì)算好。產(chǎn)品管道的總體走向應(yīng)保證能夠完全清空管道。清潔死角,例如管道連接處、橫截面變化處、汽包處的、拐角處以及大規(guī)格閥門(mén)中的無(wú)菌清潔死角都是應(yīng)該避免的。
生產(chǎn)管道的無(wú)菌清潔應(yīng)是能夠單獨(dú)進(jìn)行的無(wú)菌清潔系統(tǒng)。它的清潔能力應(yīng)根據(jù)管道消毒液流速來(lái)確定:保證足夠的水量和流速。建議的流速為:最大直徑管道中的流速至少2m/s。另外,Dorn公司的專(zhuān)家們也注意到了長(zhǎng)期積留在管道末端沒(méi)有交換的產(chǎn)品。這樣設(shè)計(jì)的目標(biāo)在于:通往末端的管道可以很好地被消毒液沖洗,或者是管道末端的積留物能夠定期的被清除。
避免死角
藥品生產(chǎn)設(shè)備和儀器制造領(lǐng)域中的最高信條就是避免死角。但實(shí)踐告訴我們:完全避免死角不是一件容易的事情。而且還要注意閥門(mén)的安裝:閥門(mén)的安裝也應(yīng)盡可能的避免死角。此外還要確保密封膜和波紋管不承受很高的壓力沖擊。檢查儀器和檢查傳感器的安裝應(yīng)避免出現(xiàn)衛(wèi)生清潔的死角。
還要注意的是:在正確的保護(hù)氣體保護(hù)下焊接的焊縫。在補(bǔ)充安裝的管道系統(tǒng)中,這一點(diǎn)是非常重要的。建議在焊縫質(zhì)量檢測(cè)中使用無(wú)損探傷的方法進(jìn)行檢查。
應(yīng)保證安裝的泵能夠完全清空。壓縮空氣管道的敷設(shè)應(yīng)保證管道中的冷凝水不會(huì)進(jìn)入無(wú)菌設(shè)備和無(wú)菌閥中;冷卻水管道應(yīng)能防止其他介質(zhì)的進(jìn)入,如果安裝了熱水噴射裝置,則要對(duì)它進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控。
典型的錯(cuò)誤和有效的措施
錯(cuò)誤實(shí)例:下垂的懸掛管道
在水平敷設(shè)的以及在略有坡度的管道中,可因管道的自重在下垂的凹處出現(xiàn)積水。而這種下垂通常是肉眼難以分辨出來(lái)的。而這種積水可以在設(shè)備啟動(dòng)時(shí),在生產(chǎn)管道中出現(xiàn)壓力降,成為灌裝波動(dòng)的原因。
預(yù)防:有足夠的懸掛裝置和合適的坡度,懸掛裝置的合適間隔能夠避免管道下垂。
錯(cuò)誤實(shí)例:衛(wèi)生清潔的死角
生產(chǎn)開(kāi)始后充填到較大橫截面管道中的產(chǎn)品會(huì)被輸送出去,便在這一段直徑較大的管道中形成一個(gè)清潔死角的“空囊”。這樣的空囊有利于在這段管道中沉積物的滋生,并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而越來(lái)越多。當(dāng)這些沉積物的一部分在生產(chǎn)過(guò)程中脫落下來(lái)時(shí)將會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。
預(yù)防:設(shè)計(jì)時(shí)就應(yīng)避免設(shè)計(jì)易于形成空囊的管道。若設(shè)計(jì)時(shí)無(wú)法避免易形成空囊的大直徑管道時(shí),排氣裝置是必不可少的技術(shù)措施。另外,要注意清潔劑有足夠高的流速。
錯(cuò)誤實(shí)例:檢查儀器安裝位置的錯(cuò)誤
檢查儀器和傳感器常常是垂直于管道內(nèi)部流動(dòng)介質(zhì)而安裝的。一般來(lái)講,這種安裝方式會(huì)導(dǎo)致介質(zhì)流動(dòng)的死角。
預(yù)防:盡可能地沿介質(zhì)流向安裝檢查儀器和傳感器。避免較長(zhǎng)的連接法蘭。
錯(cuò)誤實(shí)例:熱水噴射器
熱水噴射裝置噴射出口處有一個(gè)控制噴射的閥門(mén),蒸汽管道和熱水管道缺少單向止回閥。在封閉的噴射器內(nèi),兩個(gè)管路中都可能出現(xiàn)壅水倒流。也就是說(shuō)熱水可以進(jìn)入蒸汽管道中,致使無(wú)菌節(jié)點(diǎn)處有未消毒的水。
預(yù)防:取消噴射裝置出口處的控制閥并在蒸汽和熱水管道中加裝單向止回閥。