1、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性缺陷
1、實(shí)驗(yàn)記錄缺失。
被查企業(yè)生產(chǎn)的口服溶液在測(cè)定高效液相圖譜前,未進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn),檢測(cè)時(shí)對(duì)照品和樣品配制1份、進(jìn)2針。
2、檢測(cè)報(bào)告缺失。
被查企業(yè)物料部分檢測(cè)項(xiàng)目委托鄂州市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn),但現(xiàn)場(chǎng)不能提供相關(guān)檢測(cè)報(bào)告。
3、臺(tái)賬存儲(chǔ)電腦無(wú)權(quán)限設(shè)置。
被查企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬,QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本,但儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無(wú)權(quán)限管理設(shè)置。
4、實(shí)際檢測(cè)結(jié)果與注冊(cè)申報(bào)結(jié)果不符。
被查企業(yè)用于申報(bào)生產(chǎn)的9個(gè)批次的人血白蛋白在長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察中,大部分鋁離子實(shí)際檢測(cè)結(jié)果高于規(guī)定的“不得高于200μg/L”的標(biāo)準(zhǔn),與注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)不符。
5、上市后持續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可靠性與實(shí)際檢測(cè)不符。
被查企業(yè)的人血白蛋白后持續(xù)穩(wěn)定性鋁離子實(shí)際檢測(cè)數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)存在修改樣品名、刪除檢測(cè)記錄重新檢測(cè)等問(wèn)題。比如,實(shí)際檢測(cè)結(jié)果為408μg/L,報(bào)告為143μg/L;激肽釋放酶原激活劑(PKA)含量實(shí)際值與記錄值不一致,實(shí)際值不符合藥典規(guī)定(≦35IU/ml)。
6、無(wú)中間品配制記錄。
飛檢人員未在被查企業(yè)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)所需的水合氯醛,企業(yè)亦無(wú)法提供其配制記錄。
7、未能提供檢驗(yàn)原始記錄。
被檢企業(yè)未能提供多批次原材料的檢驗(yàn)原始記錄或委托檢驗(yàn)報(bào)告、委托檢驗(yàn)合同。
8、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)刪改權(quán)限設(shè)置不合理。
被檢企業(yè)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室電腦、液相色譜儀軟件各級(jí)別帳號(hào)權(quán)限混亂,分析員帳號(hào)進(jìn)入色譜軟件系統(tǒng)不能修改檢驗(yàn)方法和積分參數(shù),管理員帳號(hào)卻可以。
9、無(wú)包材檢驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄。
被檢企業(yè)無(wú)法提供相關(guān)包材檢驗(yàn)數(shù)據(jù),調(diào)查發(fā)現(xiàn)QC人員未按SOP對(duì)物料檢驗(yàn)對(duì)部分包材不取樣,不檢驗(yàn),直接發(fā)放檢驗(yàn)合格報(bào)告。
10、相關(guān)批次檢驗(yàn)圖譜雷同。
被檢企業(yè)的西咪替丁原料藥紅外鑒別圖譜201706048批、201706055批和201704003批雷同;201706017批、201706015批雷同;201704024批、201704025批和201706037批雷同。
11、發(fā)現(xiàn)被查企業(yè)實(shí)驗(yàn)室存在空白但已簽名的原始檢驗(yàn)記錄。
12、數(shù)據(jù)可靠性存疑。
(1)被查企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜電腦系統(tǒng)存在100多次修改系統(tǒng)時(shí)間的情況,無(wú)法確定相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)測(cè)試時(shí)間。
(2)被查企業(yè)部分色譜分析電子圖譜及審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)被刪除。
(3)被查企業(yè)部分高效液相色譜儀存在重復(fù)進(jìn)樣檢測(cè),選擇性使用圖譜的現(xiàn)象。對(duì)不合格的檢測(cè)結(jié)果企業(yè)未開(kāi)展相關(guān)調(diào)查,且不能提供合理解釋。
13、被查企業(yè)修改電腦系統(tǒng)時(shí)間進(jìn)行補(bǔ)做試驗(yàn)。
14、微生物限度檢查檢驗(yàn)報(bào)告涉嫌造假。
被查企業(yè)部分批次樣品的微生物限度檢驗(yàn)日期與培養(yǎng)基配置、培養(yǎng)箱使用記錄不符。
15、缺少檢驗(yàn)記錄或檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)。
(1)被查企業(yè)的部分批次產(chǎn)品的中間品僅有檢驗(yàn)報(bào)告,卻無(wú)檢驗(yàn)記錄的原始數(shù)據(jù)。
(2)被查企業(yè)的部分產(chǎn)品無(wú)批生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄,也無(wú)中間體及成品檢驗(yàn)的色譜圖電子數(shù)據(jù)。
16、原材料檢驗(yàn)圖譜造假。
被查企業(yè)存在多批次原材料檢驗(yàn)記錄的纖維鑒別圖譜完全一致的現(xiàn)象,檢驗(yàn)人員承認(rèn)其圖譜造假。
17、被查企業(yè)部分儀器設(shè)備未開(kāi)啟審計(jì)追蹤功能并存在多次修改日志記錄的現(xiàn)象。
18、偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過(guò)程控制數(shù)據(jù)。
被查企業(yè)偽造中間品和成品檢測(cè)數(shù)據(jù)、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)室溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等,并掩蓋不合格產(chǎn)品真實(shí)原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間等。
19、檢驗(yàn)記錄不完善,檢驗(yàn)報(bào)告不真實(shí)。
(1)被查企業(yè)在原料檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中,在沒(méi)有該項(xiàng)目的檢測(cè)能力下,出具了全檢報(bào)告。
(2)被查企業(yè)在圖譜丟失的情況下,為了保證重新打印的圖譜與當(dāng)時(shí)監(jiān)測(cè)報(bào)告的打印時(shí)間一致,對(duì)電腦時(shí)間進(jìn)行了修改。
(3)被查企業(yè)原料檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)存在檢驗(yàn)記錄不規(guī)范的行為,對(duì)照品的發(fā)放記錄、配制記錄、含量測(cè)定的圖譜上都沒(méi)有對(duì)照品的批號(hào),且圖譜無(wú)檢驗(yàn)人及復(fù)核人的簽字確認(rèn)。
20、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。
(1)被查企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告中的圖譜時(shí)間、峰面積與電子數(shù)據(jù)不一致。
(2)被查企業(yè)的高效液相色譜儀中存在刪除命名數(shù)據(jù)文件的現(xiàn)象。
(3)被查企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室的顯微鏡無(wú)測(cè)微尺,但提供的檢驗(yàn)記錄中有顯微特征尺寸。
21、編造檢驗(yàn)記錄。
(1)被查企業(yè)未按購(gòu)進(jìn)時(shí)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)原料進(jìn)行檢驗(yàn),編造檢驗(yàn)記錄。
(2)被查企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室未能完整提供相關(guān)原料請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄等原始數(shù)據(jù)。
(3)被查企業(yè)的部分檢驗(yàn)報(bào)告單上標(biāo)注2015年請(qǐng)驗(yàn)并檢驗(yàn),而實(shí)驗(yàn)室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述檢驗(yàn)報(bào)告單均為2017年生成并打印。
(4)被查企業(yè)的原料含量測(cè)定所用的產(chǎn)品均未見(jiàn)配制記錄。
22、測(cè)定圖譜不全。
被查企業(yè)的已售產(chǎn)品的含量測(cè)定圖譜不全,而且存在通過(guò)修改系統(tǒng)時(shí)間方式進(jìn)行補(bǔ)充的現(xiàn)象。
23、刪除圖譜,且未記錄原因。
通過(guò)恢復(fù)被查企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站已清空的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),有相關(guān)圖譜被刪除,且被刪除圖譜,與現(xiàn)存的用于物料放行的同一名稱的圖譜不一致。
24、滴定液濃度不符,無(wú)配制記錄。
被查企業(yè)使用的相關(guān)滴定液的檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L,而實(shí)際該滴定液的濃度為0.01625mol/L,且無(wú)相關(guān)配制記錄。
25、被查企業(yè)的質(zhì)量控制部門(mén)未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)純化水、原輔料和成品進(jìn)行檢驗(yàn),編造檢驗(yàn)記錄。
26、純化水檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。
被查企業(yè)在2016年7月22日對(duì)純化水三個(gè)使用點(diǎn)取樣檢測(cè),實(shí)際微生物檢驗(yàn)應(yīng)在7月27日完成,但7月26日企業(yè)即提供了合格的檢驗(yàn)報(bào)告。7月26日檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)該企業(yè)純化水微生物生化培養(yǎng)箱的溫度為19.2℃,未達(dá)到規(guī)定的30℃-35℃。
27、檢驗(yàn)員不熟悉紅外鑒別操作和結(jié)果判定。
被查企業(yè)的檢驗(yàn)員在紅外項(xiàng)目檢驗(yàn)過(guò)程中,檢查員用溴化鉀代替規(guī)定的氯化鉀壓片(標(biāo)準(zhǔn)圖譜為氯化鉀壓片),樣品圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜在主要特征峰處差別較大,但檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論仍判定為紅外檢測(cè)合格。
28、異常數(shù)據(jù)審核不嚴(yán)。
被查企業(yè)在某溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】項(xiàng)下的要求進(jìn)樣量存在手動(dòng)修改,但企業(yè)未啟動(dòng)偏差調(diào)查,且通過(guò)了企業(yè)內(nèi)部審核。
29、被查企業(yè)的QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦中,其日志瀏覽器中的多項(xiàng)原始數(shù)據(jù)未能找到相應(yīng)的圖譜文件。
30、被查企業(yè)對(duì)電腦系統(tǒng)中出現(xiàn)的有問(wèn)題的相關(guān)批次產(chǎn)品記錄,卻未能提供相應(yīng)的事故調(diào)查報(bào)告,且該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗(yàn)報(bào)告均沒(méi)有體現(xiàn)出該批次產(chǎn)品所出問(wèn)題的相關(guān)信息。
31、編造、修改批檢驗(yàn)記錄。
被查企業(yè)的同一批次中間品出現(xiàn)多個(gè)檢驗(yàn)記錄,且部分檢驗(yàn)記錄無(wú)實(shí)際生產(chǎn)記錄;多個(gè)批次檢驗(yàn)記錄的創(chuàng)建時(shí)間間隔極短,檢驗(yàn)時(shí)間有重疊。
32、生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)造假。
(1)被查企業(yè)現(xiàn)用熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效液相色譜儀,與目前所生產(chǎn)產(chǎn)品品種、數(shù)量規(guī)模不匹配,后通過(guò)調(diào)查相關(guān)儀器的使用記錄和相關(guān)人員發(fā)現(xiàn),該企業(yè)涉嫌編造生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。
(2)被查企業(yè)部分產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄無(wú)對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)圖譜、儀器使用記錄和留樣記錄,且存在未經(jīng)檢驗(yàn)而直接形成《成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)》的造假現(xiàn)象。
(3)被查企業(yè)多個(gè)不同批次產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、紅外光譜圖譜完全一致。
(4)被查企業(yè)的同一批次產(chǎn)品有多個(gè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),報(bào)告內(nèi)容除成品數(shù)量不同外,其它數(shù)據(jù)完全一致。
33、被查企業(yè)的高效液相色譜儀(HPLC)未安裝審計(jì)追蹤功能,未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限,計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修改痕跡。