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藥品生產(chǎn)企業(yè)的工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中洗瓶、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)的精制、洗滌等工序所用的水的名稱應(yīng)避免和水的制造過(guò)程有關(guān)，如去離子水飛除鹽水、蒸餾水這樣的名稱，即水的制造過(guò)程與其名稱脫鉤，而是從化學(xué)和微生物的角度根據(jù)質(zhì)量指標(biāo)對(duì)水進(jìn)行分類(如中國(guó)藥典規(guī)定純化水可以用三種不同方法制得，將來(lái)可能還會(huì)有更好的方法)。
注射用水一般用純化水通過(guò)蒸餾法(還有反滲透法和超濾法)制得，化學(xué)純度高達(dá)99.999％，無(wú)熱原。因純蒸汽的制備過(guò)程與用蒸餾水制備注射用水的過(guò)程相同，可使用同一臺(tái)多效蒸餾水機(jī)或單獨(dú)的純蒸汽發(fā)生器，故將純蒸汽放在注射用水一起討論。藥品生產(chǎn)工藝用水的用途見(jiàn)下表。
純化水
①歐洲藥典中總有機(jī)碳(TOC)和易氧化物項(xiàng)目，可任選一項(xiàng)監(jiān)控。
②美國(guó)藥典中規(guī)定：
a．企業(yè)自用的純化水監(jiān)測(cè) TOC 和電導(dǎo)率，商業(yè)用的純化水應(yīng)符合無(wú)菌純水的試驗(yàn)要求。表中所列為企業(yè)自用純化水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。
b.純化水不得用于制備腸外制劑。
③微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明純化水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運(yùn)行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。
注射用水
①歐洲藥典中 TOC 和易氧化物項(xiàng)目，可任選一項(xiàng)監(jiān)控。
②美國(guó)藥典中規(guī)定：企業(yè)自用的注射用水(原料)監(jiān)測(cè) TOC 和電導(dǎo)率，商業(yè)用的注射用水應(yīng)符合無(wú)菌注射用水的試驗(yàn)要求。表中所列為企業(yè)自用注射用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。
③微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明注射用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運(yùn)行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。01
微生物代謝產(chǎn)物中的內(nèi)毒素是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性強(qiáng)，其尺寸大小約在 1～50μｍ之間，故可通過(guò)一般濾器進(jìn)入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。
熱源本身不揮發(fā)，但能在蒸餾時(shí)被未汽化的水滴帶入蒸餾水中。
02
總有機(jī)碳 TOC＝TC(總碳)—IC(無(wú)機(jī)碳)。
由于有機(jī)物均含有碳，幫燃燒時(shí)有機(jī)物會(huì)釋放出CO2，測(cè)定CO2含量就可間接反映水中有機(jī)碳的含量，從而表征有機(jī)物的多少，觀察凈化設(shè)備和分配系統(tǒng)是否有效。測(cè)試方法是將有機(jī)分子完全氧化成等同的二氧化碳，測(cè)量最終的CO2 濃度，所以必須分清無(wú)機(jī)碳(IC)及樣品中分解出來(lái)的有機(jī)碳。TOC 測(cè)定也可以使用 TOC分析儀，它可同時(shí)測(cè)得溫度、電阻率。
總有機(jī)碳的指標(biāo)在一定意義上說(shuō)明的是對(duì)水污染的監(jiān)控。各種有機(jī)污染物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素經(jīng)過(guò)催化氧化后變成二氧化碳，進(jìn)而改變水的電導(dǎo)，電導(dǎo)的數(shù)據(jù)又轉(zhuǎn)換成總有機(jī)碳的量。如果總有機(jī)碳控制在一個(gè)較低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。這也是一些驗(yàn)證資料中將總有機(jī)碳作為驗(yàn)證項(xiàng)目的重要原因。
