双去氧胞嘧啶核酸

【关键字】药品说明书;胞嘧啶;核酸;胞嘧啶核苷;细胞;双去氧胞嘧啶核酸
【 全 文 】
【别名】扎西他宾
【药理作用】 为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性，包括对齐多夫定耐药的病毒。对外周血液单核细胞的效力类似齐多夫定，但对单核细胞和静止的细胞很有效。吸收后在细胞内经脱氧胞苷激酶作用转化为单磷酸扎西他宾，在其他细胞酶的作用下进一步代谢成有活性的三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP），竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸，自身转变为三磷酸去氧胞嘧啶核苷（dCTP）。三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP）也是细胞DNA多聚酶抑制剂。ddCTP在细胞中的t1/2约为2～3h。
【药代动力】 口服生物利用度约为80％。在以0.03mg／kg的剂量口服后获得高峰血浆药物浓度为0.02～0.04μg／m1。脑脊髓液中的药物浓度约为血浆浓度的15％～20％。静注后约75％以原型经肾脏排泄。血浆中t1/2为1～3h，肾功能不全的病人延长。
【适应症】 于1992年4月在奥地利首次上市，是第三个HIV逆转录酶抑制剂。用于对齐多夫定无疗效的艾滋病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染（CD4计数少于200／mm3），临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。
【用法用量】 推荐剂量为0．75mg／次，3次／d。
【不良反应】主要的不良反应为剂量依赖性的外周神经病、口炎和皮疹。