（一） 構(gòu)建重組腺病毒載體的目的
1. 增加外源基因的裝載容量 我們知道，腺病毒有一定的包裝容積限制，大約在75~105%，即28~40kb左右，若超出此范圍則或是不能包裝或是發(fā)生分子重排。以5型腺病毒基因組36kb計(jì)算，在不對(duì)腺病毒基因組作任何改變的情況下，腺病毒載體最多可以轉(zhuǎn)運(yùn)2.8kb左右的外源基因，這對(duì)于許多基因治療方案來說是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。為了進(jìn)一步地?cái)U(kuò)大腺病毒載體的應(yīng)用范疇，有必要缺失其基因組中的某些反式作用元件以增大其裝載容積。

2. 降低免疫原性 如前所述，強(qiáng)免疫原性是腺病毒的主要特點(diǎn)之一，在有免疫功能的動(dòng)物體內(nèi)會(huì)很快被清除掉，導(dǎo)致其所攜帶的目的基因表達(dá)時(shí)相比較短。研究表明，腺病毒的強(qiáng)免疫原性主要是由其衣殼蛋白和晚期基因表達(dá)產(chǎn)物（L1~L5）引起的。因此，可以通過控制腺病毒晚期基因的表達(dá)來降低其免疫原性。

3. 提高靶向性 腺病毒的宿主范圍廣的特點(diǎn)使其被廣泛應(yīng)用于基因治療的各個(gè)領(lǐng)域，然而在許多基因治療方案中只需感染特定的組織或細(xì)胞，矯枉過正，反受其害。有多種方案用于提高腺病毒載體的靶向性，主要可以概括為以下兩個(gè)研究方向：其一是對(duì)腺病毒的纖毛蛋白和五聚體進(jìn)行改造，使其可以特異性地與某些組織、細(xì)胞表面的受體結(jié)合；另一個(gè)研究方向是調(diào)控腺病毒生長所必需的基因，使其可以靶向特定的組織或細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，表達(dá)目的基因。

（二） 腺病毒載體的分類：

按生活周期不同，大體上可將重組腺病毒載體可分為復(fù)制缺陷型（replication- defective）和增殖型（replication-competent）腺病毒載體兩大類別。