液質(zhì)聯(lián)用靈敏度受許多參數(shù)的影響，故障排除起來(lái)相對(duì)來(lái)說(shuō)有點(diǎn)復(fù)雜。故障排除原則是先從簡(jiǎn)單的部分開始。

首先，要檢查的內(nèi)容包括以下三點(diǎn)：

1. 方法

“方法”包括液相方法、質(zhì)譜方法、調(diào)諧文件、進(jìn)樣體積等這些跟數(shù)據(jù)采集相關(guān)的儀器方法及參數(shù)。儀器方法變更條件時(shí)，由于名稱相同而會(huì)被覆蓋，必須仔細(xì)查看文件里的參數(shù)是否與之前的條件相同。

2. 流動(dòng)相和樣本

“流動(dòng)相和樣本”，液相使用的流動(dòng)相是否有變化，樣本的濃度是否出錯(cuò)？溶解樣本的溶劑是否變化？

3. 流動(dòng)相變質(zhì)

“流動(dòng)相變質(zhì)”，特別是水相流動(dòng)相放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生很多污染物，甚至是長(zhǎng)菌。

其次，如果能區(qū)分液質(zhì)故障發(fā)生在液相儀器一側(cè)還是質(zhì)譜儀器一側(cè)，會(huì)有助于更快的恢復(fù)故障。確認(rèn)故障側(cè)有以下兩個(gè)方法：

1、液質(zhì)系統(tǒng)如果同時(shí)配置了紫外檢測(cè)器，將液質(zhì)系統(tǒng)同時(shí)連接紫外部分做測(cè)試，如UV檢測(cè)的結(jié)果正常，則問(wèn)題應(yīng)在于MS側(cè)。

如UV檢測(cè)結(jié)果中未明確顯示峰值，則問(wèn)題應(yīng)在LC側(cè)。LC側(cè)影響靈敏度的主要是流動(dòng)相污染或改變，以及樣品進(jìn)樣量。樣品注射器有氣泡、進(jìn)樣針堵、液相管路有漏液都會(huì)影響靈敏度。

2、流動(dòng)注射標(biāo)準(zhǔn)品（通常是質(zhì)譜的"setup solution"，即標(biāo)準(zhǔn)性能檢查溶液）進(jìn)質(zhì)譜，檢查質(zhì)譜峰的峰高（代表峰響應(yīng)絕對(duì)強(qiáng)度）、半峰寬（代表分辨率，四極桿質(zhì)譜定量方法推薦半峰寬為0.75Da左右）、峰位置（代表質(zhì)量準(zhǔn)確度）。性能檢查能快速確定質(zhì)譜儀是否存在峰響應(yīng)強(qiáng)度、分辨率或質(zhì)量準(zhǔn)確度方面的問(wèn)題。峰強(qiáng)下降可能跟離子源污染、毛細(xì)管污染或堵塞、質(zhì)譜真空度不夠有關(guān)。分辨率設(shè)置過(guò)高，質(zhì)量數(shù)漂移會(huì)影響目標(biāo)質(zhì)量離子檢測(cè)強(qiáng)度。

小貼士

質(zhì)譜離子源

質(zhì)譜離子源是最易污染的區(qū)域，因而清洗離子源是經(jīng)常性的工作。大量的或過(guò)濃的樣品分析，會(huì)導(dǎo)致在錐孔處污染物的堆積和離子源通道離子轟擊的沉積物留痕，結(jié)果均會(huì)造成離子傳輸效率下降，從而儀器靈敏度下降。離子源污染，必須進(jìn)行清洗�？紤]到污染的可能性順序，清洗順序依次是一級(jí)錐孔及錐孔套、離子源塊、離子透鏡。

通過(guò)上述故障排查步驟，可以快速找到液質(zhì)靈敏度下降的本質(zhì)原因，再根據(jù)原因采取相應(yīng)措施，可以讓儀器的檢測(cè)狀態(tài)盡快恢復(fù)到正常水平。

液質(zhì)聯(lián)用不出峰受許多參數(shù)的影響，故障排查思路與之前靈敏度下降排查相類似，依然先從簡(jiǎn)單的部分開始。

1、檢查內(nèi)容

方法：包括液相方法、質(zhì)譜方法、調(diào)諧文件等這些跟數(shù)據(jù)采集相關(guān)的儀器方法及參數(shù)。儀器方法變更條件時(shí)，由于名稱相同而會(huì)被覆蓋，必須仔細(xì)查看文件里的參數(shù)是否正確。例如：質(zhì)譜方法電離極性，目標(biāo)母離子，子離子等設(shè)置錯(cuò)誤會(huì)造成不出峰。

流動(dòng)相和樣本：液相使用的流動(dòng)相是否有變化，樣本是否出錯(cuò)，進(jìn)樣瓶位，樣品量是否夠進(jìn)樣？溶解樣本的溶劑是否變化？

流動(dòng)相變質(zhì)：特別是水相流動(dòng)相，放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生很多污染物，甚至長(zhǎng)菌。污染的流動(dòng)相和系統(tǒng)，對(duì)質(zhì)譜電離效率影響很大，造成不出峰。

特殊操作：即發(fā)生故障之前是否經(jīng)過(guò)某項(xiàng)特殊操作（離子源清洗、部件更換等），故障可能是由于該操作所致 。

2、確認(rèn)故障側(cè)

能區(qū)分不出峰的故障發(fā)生在液相儀器一側(cè)還是質(zhì)譜儀器一側(cè)，會(huì)有助于更快的恢復(fù)故障。

確認(rèn)故障側(cè)的方法

液質(zhì)系統(tǒng)如果同時(shí)配置了紫外檢測(cè)器，將液質(zhì)系統(tǒng)同時(shí)連接紫外部分做測(cè)試。如UV檢測(cè)出峰，則問(wèn)題應(yīng)在于MS側(cè)；如UV檢測(cè)不出峰，則問(wèn)題應(yīng)在LC側(cè)。

流動(dòng)注射質(zhì)譜性能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)質(zhì)譜檢查是否出峰。如果不出峰，則問(wèn)題是MS側(cè)；反之則為L(zhǎng)C側(cè)嫌疑更大。

在確定故障側(cè)后，如果LC側(cè)嫌疑更大，則重點(diǎn)檢查以下三點(diǎn)：

 a）如果液相系統(tǒng)壓力很低，可能的原因是液相未輸送液體或色譜柱前漏液；

b）液相系統(tǒng)的色譜柱前、柱后、直至連接質(zhì)譜流路閥的各管路接口，連接探頭的管路接口是否有漏液；

c）質(zhì)譜流路閥閥位是否在waste（排廢）狀態(tài)？特別是質(zhì)譜方法是否設(shè)置了方法事件，將出峰時(shí)間段切去waste？

反之，如果是MS側(cè)的故障，則重點(diǎn)檢查以下三點(diǎn)：

a）一級(jí)錐孔處的真空隔離閥位置是否處于關(guān)閉；

b）觀察質(zhì)譜離子源的噴霧，正常的噴霧應(yīng)該是連續(xù)穩(wěn)定的；

c）質(zhì)譜電壓反饋值，特別是診斷界面的電壓參數(shù)，重點(diǎn)檢查毛細(xì)管反饋電壓、光電倍增器的反饋電壓等。